Ewch i’r prif gynnwys
Pete Williams

Pete Williams

Cymrawd Ymchwil Anrhydeddus

Yr Ysgol Optometreg a Gwyddorau'r Golwg

Trosolwyg

Derbyniais fy BSc. (Anrh) (Gwyddorau Biofeddygol – Niwrowyddoniaeth, 2009) a PhD (Niwrowyddoniaeth Weledol a Bioleg Foleciwlaidd, 2012) o Brifysgol Caerdydd. Hyfforddais gyda'r Athro James Morgan a'r Athro Marcela Votruba sy'n astudio atrophy optig dominyddol (DOA; niwropathi etifeddol plentyndod a yrrir gan dreigladau yn OPA1), yn ogystal â chlefyd Parkinson, clefyd Alzheimer, a glawcoma.

Yn dilyn cyfnod cydweithredol byr yn archwilio dirywiad dendritig celloedd ganglion retinol yn ystod pathogenesis glawcoma cynnar, ymunais â labordy'r Athro Simon John (Labordy Jackson) fel cymrawd ôl-ddoethurol yn 2012 gan ganolbwyntio ar y mecanweithiau cynnar sy'n dylanwadu ar ddirywiad nerf retinol ac optig mewn glawcoma. Yn 2017 cefais swydd gyrfa a ariennir gan gyfadran yn Sefydliad Karolinska lle dechreuais fy labordy yn ffurfiol yn 2018.

Ymchwil

Mae fy labordy yn defnyddio'r llygad fel model o'r system nerfol ganolog i egluro mecanweithiau cynnar niwroddirywio. Rydym yn defnyddio offer trawsgrifio a moleciwlaidd modern i ddyrannu llwybrau sy'n ymwneud â heneiddio cynnar a mecanweithiau clefyd niwroddirywiol ac i nodi targedau therapiwtig posibl yr ydym wedyn yn eu profi a'u gwirio mewn modelau anifeiliaid a chelloedd niwroddirywio. Rydym yn gweithio gyda chlinigwyr i ddatblygu strategaethau amddiffynnol newydd a fydd o fudd i iechyd, heneiddio a chlefyd dynol.

Mae ein hymchwil gyfredol yn archwilio mecanweithiau clefydau cynnar mewn glawcoma, niwroddirywiad blaenllaw sy'n effeithio ar ~80 miliwn o gleifion ledled y byd (amcangyfrif o 100,000 - 200,000 yn Sweden yn unig). Gan ddefnyddio offer genomeg / trawsgrifigol ac yna profion moleciwlaidd a niwrobiolegol celloedd, rydym wedi darganfod camweithrediad metabolaidd ac abnormaleddau mitochondrial yn ddiweddar cyn niwroddiraddio mewn model llygoden o glawcoma etifeddol (Williams et al., 2017, Gwyddoniaeth). Yn bwysig, mae llawer o'r newidiadau hyn yn ddibynnol ar oedran a gallant sensiteiddio celloedd ganglion retinol (niwronau allbwn y retina) gan eu gadael yn agored i sarhad pwysedd intraocwlaidd uchel (ffactor risg mawr ar gyfer glawcoma). Un moleciwl o'r fath yw'r cofactor REDOX hanfodol a'r metaboledd NAD, sy'n dirywio yn y retina mewn modd sy'n ddibynnol ar oedran. Mae NAD wedi'i sefydlu'n dda i fod yn gyfryngwr cryf o oroesi axon (ac felly'n niwronaidd) yn dilyn sarhau niweidiol sy'n gysylltiedig â chlefydau, ac felly mae'n darged delfrydol ar gyfer niwroamddiffyn mewn glawcoma. I'r perwyl hwn, rydym wedi dangos bod ychwanegu NAD trwy weinyddu nicotinamid (ffurf amide fitamin B3, rhagflaenydd cynnar ar gyfer NAD) neu drwy therapi genynnau (Nmnat1, ensym terfynol ar gyfer cynhyrchu NAD yn y soma) yn amddiffyn yn gadarn rhag dirywiad metabolaidd niwronau sy'n gysylltiedig ag oedran ac yn atal glawcoma mewn model llygoden cronig o glawcoma. Dyma'r enghraifft gyntaf o therapi genynnau llwyddiannus mewn clefyd cymhleth, polygenig.

Mae ymchwil parhaus fy labordy yn hyrwyddo'r canfyddiadau hyn trwy gyfieithu'r darganfyddiadau hyn i fodelau glawcoma eraill, trwy brofi genynnau a moleciwlau eraill sy'n dylanwadu ar lefelau NAD a thrwy brofi rolau iechyd mitocondrial a homeostasis mewn glawcoma.

Rydym yn cydweithio â gwyddonwyr sylfaenol a chlinigwyr ymchwil i ddatblygu darganfyddiadau yn therapiwteg wedi'u targedu yn y clinig.