Ewch i’r prif gynnwys
Carly Bliss

Dr Carly Bliss

Darlithydd mewn Imiwnoleg Canser

Yr Ysgol Meddygaeth

Email
BlissC@caerdydd.ac.uk
Campuses
Adeilad Geneteg Canser, Ysbyty Athrofaol Cymru, Parc y Mynydd Bychan, Caerdydd, CF14 4XN
Users
Ar gael fel goruchwyliwr ôl-raddedig

Trosolwyg

Imiwnoleg, therapi canser, firoleg a brecholeg.

Fy niddordebau ymchwil yw datblygu brechlyn a dynodi/sefydlu is-setiau imiwnedd amddiffynnol. Fy ffocws yw brechlynnau cyffredinol yn erbyn firysau anadlol, gan gynnwys firws ffliw a SARS-CoV-2, a datblygu therapïau canser sy'n harneisio pŵer celloedd T gwrth-firaol. Nod brechlynnau cyffredinol yw amddiffyn rhag straeniau firaol lluosog, isdeipiau ac amrywiolion, heb yr angen am ail-lunio ac ail-weinyddu brechlyn blynyddol. Mae fy strategaeth ymchwil yn defnyddio fectorau adenoviral newydd fel brechlynnau i gymell ymatebion imiwn addasol grymus, gwydn ac adweithiol yn fras yn erbyn proteinau firaol hynod warchodedig, sy'n cynnwys targedau brechlyn sydd wedi'u tan-archwilio ac yn cofleidio dull blaengar o frechu. Mae'r ymchwil hon yn ymestyn i therapi canser, trwy harneisio ac ailgyfeirio ymatebion celloedd T SARS-CoV-2-benodol a achosir gan frechlyn yn erbyn canser, fel dull imiwnotherapiwtig canser newydd.

Cyhoeddiad

2023

2022

2021

2020

2019

2018

2017

2016

2015

2014

2013

2012

Articles

Ymchwil

Datblygiad Fector Adenoviral

Gellir defnyddio adenofirysau (Ad) fel fectorau brechlyn, lle dewisir trawsenyn yn seiliedig ar antigen penodol o bathogen o ddiddordeb. Yn dilyn brechu gyda'r brechlyn fector Ad, mynegir y trawsgenyn ar lefel uchel, gan arwain at gynhyrchu ymatebion imiwnedd cryf yn erbyn yr antigen amgodiedig. Gall imiwnedd sy'n bodoli eisoes i Ad dynol rwystro'r math hwn o blatfform brechlyn, ac felly mae'n ystyriaeth allweddol wrth ddatblygu brechlynnau fector firaol. Mae fy ymchwil yn archwilio'r defnydd o rywogaethau prin Adnodau a Hysbysebion Simerig i gymell ymatebion imiwnedd cryf yn erbyn antigen y brechlyn tra'n osgoi imiwnedd sy'n bodoli eisoes yn erbyn y fector brechlyn. Mae gan Hysbysebion rhywogaethau prin seroprepreence isel yn y boblogaeth ddynol, tra bod adenoviral chimeras yn anelu at osgoi imiwnedd sy'n bodoli eisoes trwy addasiadau i broteinau capsid imiwnedd. Mae'r ddau ddull hyn yn sail i'm hymchwil brechlyn newydd i ganser a pathogenau anadlol.

Imiwnotherapi Canser

Mae ymatebion imiwnedd yn erbyn SARS-CoV-2 bellach yn gyffredin ar lefel y boblogaeth, gyda chelloedd T sy'n benodol i spike yn cael hwb gan frechu a haint SARS-CoV-2 naturiol. Trwy gyfuno'r celloedd T pigyn penodol hyn â chyflenwi antigen spike wedi'i dargedu i diwmorau, mae'r imiwnedd gwrthfeirysol hwn yn cael ei harneisio fel imiwnotherapi canser. Mae'r ymchwil hon yn cyfuno â datblygiad cyn-glinigol brechlynnau SARS-CoV-2, yn ogystal â chanser uniongyrchol sy'n targedu brechlynnau gan ddefnyddio fectorau adenfirol. 

Brechlynnau Cyffredinol SARS-CoV-2

Gan ddefnyddio gwersi a ddysgwyd ym maes brechu firws ffliw cyffredinol, rwy'n datblygu brechlynnau yn erbyn SARS-CoV-2 (firws achosol COVID-19) i gymell ymatebion imiwnedd sy'n adweithiol yn erbyn amrywiadau lluosog o bryder. Mae'r gwaith hwn yn canolbwyntio ar ysgogi ymatebion imiwnedd cryf yn erbyn rhanbarthau gwarchodedig o brotein pigyn SARS-CoV-2, yn ogystal â thargedau nad ydynt yn sbesial iawn eu cadw.

Brechlynnau Firws Ffliw Cyffredinol

Nod brechlynnau firws ffliw cyffredinol yw amddiffyn rhag straen ac isdeipiau firaol lluosog trwy sefydlu ymatebion imiwnedd sy'n weddol adweithiol. Gellir cyflawni hyn trwy dargedu proteinau firws ffliw gwarchodedig, gyda'r nod o gynhyrchu brechlynnau firws ffliw nad oes angen ail-lunio ac ail-weinyddu blynyddol. Mae fy ymchwil yn targedu cyfran warchodedig yr haemagglutinin firaol ffliw (HA), a elwir yn barth coesau HA, gan ddefnyddio dulliau brechlyn fector Ad newydd. Mae'r strategaeth hon yn negyddu'r materion sy'n gysylltiedig â chynhyrchu brechlyn ffliw sy'n seiliedig ar wyau a'r ansicrwydd o gyfateb i frechlynnau ffliw sy'n cyfateb i'r straeniau cylchredeg tymhorol.

Fy amcanion ymchwil

  1. Cynhyrchu fectorau Ad a all osgoi imiwnedd sy'n seiliedig ar AD sy'n bodoli eisoes, wrth ysgogi ymatebion imiwnedd eang a grymus yn erbyn yr antigen firaol neu ganser amgodiedig. 
  2. Harneisio celloedd T imiwnogenig, sy'n benodol i firysau fel offeryn imiwnotherapi canser, gan ddefnyddio tiwmor sy'n targedu fectorau adenoviral ac ystod o ddarlleniadau gwrth-ganser. 
  3. Gwerthuso ymatebion imiwnedd mycosaidd a systemig yn erbyn ffliw a warchodir a antigenau SARS-CoV-2, trwy feintioli a ffenoteipio ymatebion gwrthgyrff a chelloedd T ym meinwe'r ysgyfaint, hylif lafant bronchoalveolar, gwaed ymylol a'r ddueg, ac egluro eu proffil swyddogaethol a'u mecanweithiau gweithredu trwy fapio epitopau ac astudiaethau her firaol. 

Addysgu

  • Goruchwylio prosiectau myfyrwyr Blwyddyn Hyfforddiant Israddedig a Phroffesiynol (PTY).
  • Goruchwylio prosiectau myfyrwyr PhD.
  • Tiwtor ar gyfer prosiectau myfyrwyr meddygol PRE-SSC. 
  • Darparu adborth myfyrwyr PhD fel rhan o raglen paru myfyrwyr ECR-PhD.
  • Cyflwyno seminarau myfyrwyr ôl-raddedig.
  • Marciwr archwiliad. 
  • Mentor myfyrwyr PhD. 

Bywgraffiad

Cwblheais BA mewn Gwyddorau Biolegol ym Mhrifysgol Rhydychen, ac yna gweithiais fel Cynorthwy-ydd Ymchwil yn Sefydliad Jenner y Brifysgol lle perfformiais brofion imiwnolegol helaeth o gelloedd T gwaed ymylol dynol fel rhan o dreialon brechlyn clinigol yn erbyn malaria. Roedd hyn yn cynnwys nifer o leoliadau tramor yn labordai MRC yn labordai Gambia ac Ymddiriedolaeth Wellcome yn Kenya, yn ogystal â phrofi brechlynnau firws Ebola yn gyflym yn ystod yr achosion o 2014.

Roedd fy PhD yn canolbwyntio ar ymatebion imiwnedd i frechlynnau yn erbyn malaria, gan ddefnyddio brechlynnau fector adenoviral poxviral a chimpanzee yn benodol. Roedd fy ymchwil yn archwilio'r ymatebion imiwnedd a achosir gan frechiad mewn carfannau oedolion a phediatrig. Roedd hyn yn cynnwys datblygu dadansoddiad nofel in vitro i fesur lladd celloedd CD8+ T antigen-benodol o hepatocytes a heintiwyd gan falaria, ac assay staenio cytokine mewngellol gwaed cyfan wedi'i ddilysu'n llawn i'w gyflwyno mewn safleoedd maes profi brechlyn clinigol yn Affrica Is-Sahara.

Arweiniodd newid ffocws fel Gwyddonydd Ymchwil Ôl-ddoethurol yn yr Adran Meddygaeth Arbrofol Nuffied (Prifysgol Rhydychen) i mi werthuso ymatebion cellog addasol yn dilyn gweinyddu brechlynnau ymgeisydd yn glinigol yn erbyn firws hepatitis C, gyda ffocws penodol ar ffenoteip celloedd T ac amlhau, yn ogystal â datblygu modelau anifeiliaid cyn-glinigol. Gwnaeth swydd Cymrawd Ymchwil Ôl-ddoethurol yn Ysgol Meddygaeth Icahn yn Ysbyty Mount Sinai (Efrog Newydd) hybu fy niddordeb mewn pathogenau firaol, gyda ffocws penodol ar firws ffliw A. Roedd fy ymchwil cyn-glinigol yn archwilio'r defnydd o fectorau brechlyn math 5 (Ad5) adenofirws dynol i gymell ymatebion imiwnedd cellog a humoral yn gyffredinol adweithiol yn erbyn y ffliw haemagglutinin fel dull ar gyfer datblygu brechlyn firws ffliw cyffredinol. Estynnwyd fy ymchwil i werthuso ymatebion celloedd T dynol yn dilyn "anactifadu chimerig" ac ymgeiswyr brechlyn ffliw cyffredinol "wedi'u gwanhau'n fyw" sy'n cael profion clinigol Cam I.

Ymunais â Phrifysgol Caerdydd fel Cymrawd Cronfa Cymorth Strategol Sefydliadol Ymddiriedolaeth Wellcome (ISSF), gan ymchwilio i ddatblygiad brechlyn cyffredinol cyn-glinigol yn erbyn pathogenau anadlol, ac yn awr yn ymestyn yr ymchwil brechlyn hwn i ganser fel Darlithydd mewn Imiwnoleg Canser yn yr Is-adran Canser a Geneteg. Yn benodol, nod fy ymchwil yw cymell ymatebion imiwnedd addasol traws-adweithiol yn gyffredinol yn erbyn antigenau a gadwyd o fewn firws ffliw neu SARS-CoV-2. Rwy'n defnyddio fectorau adenoviral rhywogaethau prin gyda seropreprevalence isel a pseudoteipiau fector sy'n seiliedig ar Ad5, sy'n anelu at osgoi imiwnedd adenofirws sy'n bodoli eisoes o adenofirysau seroprevalent iawn fel Ad1, Ad2, Ad5. Mae fy niddordebau yn cynnwys nodi is-setiau imiwnedd swyddogaethol mewn safleoedd mwcosaidd y gellir eu cymell gan frechu ac sy'n sail i amddiffyniad rhag haint a chlefydau. Mae'r gwaith hwn wedi'i gysylltu'n uniongyrchol â datblygu therapïau canser newydd gan ddefnyddio fectorau adenofiraol, gyda strategaethau wedi'u cynllunio i ysgogi ymatebion imiwnedd cellog gwrth-ganser yn uniongyrchol trwy frechu, neu drwy ailgyfeirio celloedd T gwrth-firaol, a achosir gan frechlyn yn erbyn tiwmorau epithelaidd. Rwy'n gweithio'n agos gyda llawer o grwpiau ymchwil yn yr Ysgol Meddygaeth, yn enwedig y rhai o'r Is-adran Canser a Geneteg , ar gyfer datblygu a pheirianneg fector adenofirysol, ac o'r Is-adran Heintiau ac Imiwnedd, ar gyfer gwerthuso brechlynnau a ffenoteipio imiwnolegol.

Gwobrau ac Anrhydeddau

  • 2020: Dyfarnwyd y Cyflwyniad Llafar ECR Gorau yng Nghyfarfod Blynyddol Heintiau ac Imiwnedd (Caerdydd, y DU).
  • 2020: Dyfarnwyd Grant Hyfforddi y Ganolfan Ragoriaeth ar gyfer Ymchwil a Gwyliadwriaeth y Ffliw (CEIRS).
  • 2019: Dyfarnwyd  Grant Teithio Brechlynnau Sefydliad Cyhoeddi Digidol Amlddisgyblaethol (MDPI).
  • 2019: Tystysgrif  Ymchwilydd Ifanc Rhagorol i Antibodies MDPI.
  • 2014-2019: Dyfarnwyd Grantiau Teithio Rhyngwladol y Gymdeithas Brydeinig ar gyfer Imiwnoleg
  • 2016: Ysgoloriaeth a ddyfarnwyd ar gyfer Cynhadledd Dulliau Moleciwlaidd i Malaria (Lorne, Awstralia)
  • 2013: Ysgoloriaeth a ddyfarnwyd ar gyfer cyfarfod Ysgol Imiwnoleg Uwch Ceppellini (Naples, yr Eidal).

Aelodaeth                Proffesiynol

  • 2020 - presennol: Aelod o'r Gymdeithas Brydeinig ar gyfer Therapi Genynnau a Chelloedd, gan gynnwys y rôl fel aelod o Fwrdd ECR.
  • 2018 - presennol: Aelod o'r Gymdeithas Microbioleg
  • 2012 - presennol: Aelod o Gymdeithas Imiwnoleg Prydain

Pwyllgorau Mewnol

  • 2021 – presennol: Trefnydd cyfres seminarau ar gyfer Sefydliad Canser a Geneteg, Prifysgol Caerdydd.
  • 2021 - presennol: Aelod Rhwydwaith Datblygu Ymchwilwyr (NeRD) Pwyllgor Trefnu yn Sefydliad Canser a Geneteg, Prifysgol Caerdydd.

Pwyllgorau Allanol

  • 2022: Aelod Pwyllgor Trefnu Lleol ar gyfer Cyngres Cymdeithas Therapi Genynnau a Chelloedd Ewrop 2022.
  • 2021 - presennol: Golygydd yn Frontiers in Immunology; Vaccines and Molecular Therapeutics.
  • 2020 - presennol: Ymchwilydd Gofalwyr Cynnar ar fwrdd Cymdeithas Therapi Genynnau a Chelloedd Prydain (BSGCT).
  • 2020 - presennol: Cyd-gadeirydd is-bwyllgor Datblygu a Chydweithio Gyrfa Gynnar BSGCT.
  • 2018 - presennol: Adolygydd llawysgrifau rheolaidd ar gyfer ystod o gyfnodolion a adolygir gan gymheiriaid.

Meysydd goruchwyliaeth

Ar hyn o bryd rwy'n goruchwylio:

  • Ms Rebecca Wallace - Prifysgol Caerdydd, y DU. Myfyriwr PhD wedi'i ariannu gan Cancer Research UK; Datblygu virotherapies manwl sy'n gallu osgoi imiwnedd gwrth-fector.
  • Ms Rosie Mundy - Prifysgol Caerdydd, y DU. Myfyriwr PhD wedi'i ariannu gan GW4; Mewnwelediadau strwythurol a biolegol i lwyfannau newydd sy'n seiliedig ar adenofirws ar gyfer cymwysiadau therapiwtig.

Rwyf wedi goruchwylio o'r blaen:

  • Ms Aimee Lucignoli - Prifysgol Caerdydd, y DU. Myfyriwr Blwyddyn Hyfforddiant Proffesiynol Israddedig (PTY); Ail-dargyfeirio imiwnedd cellog SARS-CoV-2 tuag at ganser.
  • Ms Caitlin Dop - Prifysgol Caerdydd, y DU. Myfyriwr Prosiect Ymchwil Ffarmacoleg yn y drydedd flwyddyn; Gwerthuso imiwnogenicity cyn-glinigol brechlynnau fector adenoviral sy'n amgodio proteinau anstrwythurol SARS-CoV-2.
  • Ms Hannah Sharpe – Prifysgol Rhydychen, y DU. Cylchdro PhD a ariennir gan efrydiaeth Ymddiriedolaeth Wellcome mewn Haint, Imiwnoleg a Meddygaeth Drosiadol (IITM); Nodweddu ymateb celloedd T llygod mawr sydd wedi'u heintio â hepacifirws llygod mawr.
  • Ms Caitlin Dop - Prifysgol Caerdydd, y DU. Myfyriwr Blwyddyn Hyfforddiant Proffesiynol Israddedig (PTY); Dylunio brechlynnau adweithiol yn fras yn erbyn SARS-CoV-2 gan ddefnyddio fectorau adenofiraol.

Rwy'n awyddus i oruchwylio myfyrwyr yn y meysydd canlynol:

  • Llwyfannau fector adenoviral ar gyfer cyflwyno genynnau.
  • Imiwnedd gwrthfector i frechlynnau fectoraidd.
  • Imiwnotherapïau canser. 
  • Imiwnoleg brechlyn a phrofion cyn-glinigol.
  • Imiwnedd yn erbyn pathogenau firaol.

Ymgysylltu

Ar hyn o bryd rwy'n Gynrychiolydd Gyrfa Gynnar ar Fwrdd Cymdeithas Therapi Gene a Chelloedd Prydain (BSGCT) ac yn cymryd rhan weithredol yng ngwaith y gymdeithas gydag ymchwilwyr a'r cyhoedd, gan gynnwys cyfraniad erthyglau blog lleyg ar therapi genynnau a chelloedd i wefan y gymdeithas (https://www.bsgct.org/education/bsgct-blogs.aspx). Rwyf wedi siarad mewn sawl digwyddiad allgymorth: seminar Arddangos Datblygu a Chysylltiadau Alumni ym Mhrifysgol Caerdydd (https://www.youtube.com/watch?v=h3PRkiJ0KEM&t=1370s); Dathliad Llywodraeth Cymru o Ddiwrnod Rhyngwladol y Menywod (https://www.youtube.com/watch?v=57IGp8cdA80); Sesiwn "Hwyr" Merthyr Tudful ar frechlynnau; ac wedi rhoi cyfweliadau ar radio myfyrwyr a theledu cenedlaethol ar bwnc datblygu brechlynnau. Rwyf wedi cynnal lleoliadau profiad gwaith myfyrwyr ysgol gynradd ac uwchradd yn y DU ac UDA, ac ar hyn o bryd rwy'n fentor i fyfyrwyr PhD. Rwyf wedi cyfrannu at ddigwyddiadau ymgysylltu â'r cyhoedd fel Diwrnod Hepatitis y Byd yn Ysbyty John Radcliffe yn Rhydychen, ac rwy'n cynnal presenoldeb gweithredol ar y cyfryngau cymdeithasol gyda hyrwyddo digwyddiadau, deunyddiau ac erthyglau gwyddonol hygyrch.